Лекции для студентов

Физиология человека (часть 1)

Кроме ферментативного фибринолиза в организме человека и животных есть еще и сравнительно недавно открытый неферментативный фибринолиз. Основная роль в этом процессе придается биологически активному веществу — гепарину — полисахариду, образующемуся в печени, в тучных клетках белой крови, в стенках кровеносных сосудов и других органов. Оказалось, что гепарин может связываться со многими факторами свертывания крови, образуя с ним особые комплексы и лишая их активности. В настоящее время выделяются такие комплексы: “гепарин-протромбиназа”, “гепарин-тромбин”, “гепарин-антифибринолизин”, “гепарин-фибрин” и другие. Кроме того, гепарин может переводить фибрин S в фибриноген.

В организме человека образуется очень много гормона адреналина. Показано, что адреналин активирует ХII-й фактор. Под влиянием адреналина также в кровь выбрасывается много других факторов, ускоряющих процесс свертывания крови. Однако, оказалось, что увеличение количества адреналина в крови не приводит к свертыванию крови в сосудах, так как он связывается с гепарином, в результате чего теряет свою активность как фактор, ускоряющий свертывание крови.

Возникает вопрос — почему кровь не свертывается в сосудах и поддерживается жидкое состояние? В процессе развития организма образуется ряд факторов, которые поддерживают кровь в жидком состоянии, то есть не дают возможности ей свертываться в сосудах. К таким факторам относятся:

1) Идеальная гладкость стенки сосудов. Если она нарушается вследствие отложения солей или холестерина, то в этом месте начинается образовываться фибрин и со временем формируется тромб.

2) Сама сосудистая стенка вырабатывает много веществ, которые являются ингибиторами свертывания крови или естественными антикоагулянтами. К таким веществам относятся гепарин, простациклин (вещество, препятствующее слипанию и агрегации кровяных пластинок), группа антитромбинов (особенно важен антитромбин 3), факторы Вилли-Бранда, претромбин 1 и 2, антиплазмин, протеины C и S, и др.

3) Сосудистая стенка покрыта микроскопическим слоем фибрина S, который способен адсорбировать и инактивировать некоторые факторы свертывания крови.

4) Сосудистая стенка на поверхности внутренней стороны имеет отрицательный заряд. Клетки крови, в том числе кровяные пластинки, на внешней поверхности тоже имеют отрицательный заряд, поэтому постоянно имеет место электростатическое отталкивание их от стенки сосуда.

5) Известное значение имеет температура крови (38,0-38,8 ^оC). Снижение температуры тела приводит к уменьшению скорости свертывания крови, повышение температуры на свертывании существенно не сказывается. Оптовые цены на Карепрост в Ижевске для постоянных покупателей

6) Само движение крови происходит с определенной скоростью. Если происходит замедление кровотока, то это способствует свертыванию крови в сосудах.

7) Кроме того, в организме человека и животных имеется антисвертывающая система.

Еще в 1904 году известный немецкий ученый — коагуолог Моравиц впервые высказал предположение о наличие в организме противосвертывающей системы, которая сохраняет кровь в жидком состоянии, а также о том, что свертывающая и антисвертывающая системы, находятся в состоянии динамического равновесия. Позже эти предположения подтвердились в лаборатории, возглавляемой профессором Кудряшовым. В 30-е годы был получен тромбин, который вводился крысам с целью вызвать свертывание крови в сосудах. Оказалось, что кровь в этом случае вообще перестала свертываться. Значит, тромбин активизировал какую-то систему, которая препятствует свертыванию крови в сосудах. На основании этого наблюдения Кудряшов также пришел к выводу о наличии противосвертывающей системы.

Под противосвертывающей системой следует понимать совокупность органов и тканей, которые синтезируют и утилизируют группу факторов, обеспечивающих жидкое состояние крови, то есть препятствующих свертыванию крови в сосудах. К таким органам и тканям относятся сосудистая система, печень, некоторые клетки крови и другое. Эти органы и ткани вырабатывают вещества, которые получили на звание ингибиторов свертывания крови или естественных антикоагулянтов. Они вырабатываются в организме постоянно, в отличие от искусственных антикоагулянтов, которые вводятся при лечении предтромбических состояний.

Различают первичные и вторичные антикоагулянты. Первичные антикоагулянты имеются в крови постоянно. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови. К первичным антикоагулянтам относятся гепарин, фактор Вилли-Бранда, антитромбин-3, антипротромбиназа, антиплазмин, макроглобулины α₁,α₂, протеины С и S, плацентарный антикоагулянт, тромбомодуллин и другие (всего около 15 факторов). К вторичным антикоагулянтам, образующимся в процессе свертывания крови, относятся тромбин, фибриноген и продукты их гидролиза, а также метафакторы “V” и “1а”, фибринолизин и другие.

Ингибиторы свертывания крови действуют по фазам. Предполагается, что механизм их действия заключается либо в разрушении, либо в связывании факторов свертывания крови. Есть антикоагулянты искусственного происхождения (декумарол, декумарин, неодикумарин). Как правило, они используются в клинике. Антикоагулянты искусственного происхождения обладают косвенным механизмом действия на процессы свертывания крови, сущность которых заключается в угнетении синтеза в печени витамина К.

В I-й фазе свертывания крови в качестве антикоагулянтов срабатывают: гепарин (универсальный ингибитор), антипротромбиназа и др.

Во II-й фазе срабатывают ингибиторы тромбина: фибриноген, фибрин с продуктами своего распада — полипептидами, продукты гидролиза тромбина, претромбин I и II, гепарин и естественный антитромбин 3, который относится к группе глюкозоаминогликанов, и др.

При некоторых патологических состояниях, например, заболевания сердечно-сосудистой системы, в организме появляются дополнительные ингибиторы.

Наконец, имеет место ферментативный фибринолиз, протекающий в 3 фазы. Так, если в организме много образуется фибрина или тромбина, то моментально включается фибринолитическая система и происходит гидролиз фибрина. Большое значение в сохранении жидкого состояния крови имеет неферментативный фибринолиз, о котором говорилось раньше.

По Кудряшову различают две противосвертывающие системы:

q I-ая противосвертывающая система имеет гуморальную природу. Она срабатывает постоянно, осуществляя выброс всех уже перечисленных антикоагулянтов, исключая гепарин.

q II-ая противосвертывающая система — аварийная противосвертывающая система, которая обусловлена нервными механизмами, связанными с функциями определенных нервных центров. Когда в крови накапливается угрожающее количество фибрина или тромбина, происходит раздражение соответствующих рецепторов, что через нервные центры активизирует противосвертывающую систему.

Как свертывающая, так и противосвертывающая система регулируются. Давно было замечено, что под влиянием нервной системы, а также некоторых веществ, происходит либо гипер-, либо гипокоагуляция. Например, при сильном болевом синдроме, имеющем место при родах, может развиваться тромбоз в сосудах. Под влиянием стрессовых напряжений также могут образовываться в сосудах тромбы.

Свертывающая и антисвертывающая системы взаимосвязаны, находятся под контролем как нервных, так и гуморальных механизмов.

Можно предположить, что существует функциональная система, обеспечивающая свертывание крови. Ее первое звено — воспринимающее звено — представлено специальными хеморецепторами, заложенными в сосудистых рефлексогенных зонах (дуга аорты и синокаротидная зона), которые улавливают факторы, обеспечивающие свертывание крови.

Второе звено — механизмы регуляции. К ним относятся нервный центр, получающий информацию с рефлексогенных зон. Большинство ученых предполагает, что этот нервный центр, обеспечивающий регуляцию свертывающей системы, находится в области гипоталамуса. Эксперименты над животными показывают, что при раздражении задней части гипоталамуса имеет место чаще гиперкоагуляция, а при раздражении передней части — гипокоагуляция. Эти наблюдения доказывают влияние гипотоламуса на процесс свертывания крови, и наличие в нем соответствующих центров. Через этот нервный центр осуществляется контроль за синтезом факторов, обеспечивающих свертывание крови.

К гуморальным механизмам относятся вещества, меняющие скорость свертывания крови. Это прежде всего гормоны АКТГ, СТГ, глюкокортикоиды, ускоряющие свертывание крови; инсулин действует двуфазно — в течение первых 30 минут ускоряет свертывание крови, а затем в течение нескольких часов — замедляет.

Минералокортикоиды (альдостерон) снижают скорость свертывания крови. Половые гормоны действуют по-разному: мужские ускоряют свертывание крови, женские действуют двояко: одни из них увеличивают скорость свертывание крови — гормоны желтого тела, другие же — замедляют (эстрогены)

Третье звено — органы — исполнители, к которым, прежде всего, относится печень, вырабатывающая факторы свертывания, а также клетки ретикулярной системы.

Как работает функциональная система? Если концентрация каких-либо факторов обеспечивающих процесс свертывания крови, возрастает или падает, то это воспринимается хеморецепторами. Информация от них идет в центр регуляции свертывания крови, а затем на органы — исполнители, и по принципу обратной связи их выработка или тормозится или увеличивается.

Регулируется также и антисвертывающая система, обеспечивающая крови жидкое состояние. Воспринимающее звено этой функциональной системы находится в сосудистых рефлексогенных зонах и представлено специфическими хеморецепторами, улавливающими концентрацию антикоагулянтов. Второе звено представлено нервным центром противосвертывающей системы. По данным Кудряшова, он находится в продолговатом мозге, что доказывается рядом экспериментов. Если, например, выключить его такими веществами, как аминазин, метилтиурацил и другими, то кровь начинает свертываться в сосудах. К исполнительным звеньям относятся органы, синтезирующие антикоагулянты. Это сосудистая стенка, печень, клетки крови. Срабатывает функциональная система, препятствующая свертыванию крови следующим образом: много антикоагулянтов — их синтез тормозится, мало — синтез возрастает (принцип обратной отрицательной связи).