Физиология человека (часть 2)
Система Т-лимфоцитов формирует клеточный иммунитет. В этой системе выявлено 4 вида функционально различных клеток:
q Т-эффекторы (киллеры — убийцы),
q Т-супрессоры,
q Т-хелперы (помощники),
q Т-регуляторы.
Т-лимфоциты — эффекторы обладают цитотоксическим действием, т. е. способностью разрушать клетки. В связи с этим Т-эффекторы формируют в организме системы отторжения и иммунного надзора, которые срабатывают при попадании чужеродного белка (пересадка органов).
Распознавание генетически отличной от данного организма ткани носит рецепторный характер. Показано, что на поверхности лимфоцитов находится несколько сотен различных рецепторов, которые улавливают самые ничтожные различия белков. Кроме того, определенный тип эффекторов способен также узнавать и разрушать раковые клетки, осуществляя так называемый иммунологический надзор. Другие Т-эффекторы стимулируют выработку антител В-лимфоцитами, а также синтезируют особые вещества - лимфокины, активизирующие защитные механизмы других форм лейкоцитов.
Т-супрессоры или гуморальные антисти-муляторы выполняют функцию ограничения силы иммунного ответа или подавляют иммунную реакцию со стороны других видов Т-лимфоцитов (Т-эффекторов, Т-хелперов).
Т-хелперы. Их функция связана с тем, что они передают информацию о наличии чужеродного белка, что приводит к выработке В-системой специфических антител или запуску ее в иммунный процесс. Функция хелперов и супрессоров во время иммунного ответа находится в динамическом равновесии, что не допускает высоких цифр антител или, напротив, недостатка их для выведения чужеродных антигенов из организма.
Нарушения динамического равновесия между Т- и В-популяциями клеток приводят к отклонению в сторону ослабления или усиления иммунного ответа. В основе многих заболеваний лежат расстройства хелперно-супрес-сорной регуляции. Так, состояние недостаточности иммунитета может быть связано с гиперфункцией Т-супрессоров или недостаточной функцией клеток-хелперов (например, при CПИДе).
В последнее время был открыт еще один вид Т-лимфоцитов — регуляторы, принимающие участие в регуляции гранулопоэза. Если в культуру стволовой клетки добавить лимфоциты этого вида, то скорость созревания зернистых лейкоцитов заметно увеличивается. В реализации иммунного ответа важную роль играет кооперативное функционирование Т- и В- лимфоцитов, а также макрофагов. В синтезе иммуноглобулинов функция одноядерных клеток-макрофагов связана с их способностью захватывать (фагоцитировать) и частично гидролизовать микроорганизмы, белковые агрегаты и др.
Образующиеся в результате жизнедеятельности продукты являются антигенными стимулами для кооперативного функционирования Т- и В-лимфоцитов в иммунные. Ответ начинается с распознавания, а затем и связывания антигена с рецептором В-лимфоцитов, а возможно также с рецепторами Т-клеток. Связывание антигена, по-видимому, запускает деление В-клеток, из которых через несколько последовательных реакций формируются плазматические клетки, характеризующиеся высокой антителообразующейся активностью.
Таким образом, для образования иммуноглобулинов необходимо взаимодействие как минимум трех групп клеток. Кроме того, В-лимфоциты служат предшественниками так называемых клеток иммунологической памяти — долгоживущих лимфоцитов, способных спустя много лет пролиферировать при повторной встрече с данным антигеном. Возможно, существует особый механизм, позволяющий клеткам передавать друг другу иммунную память.
Продолжительность жизни лимфоцитов от нескольких дней до 5, 10, 20 и более лет, учитывая клетки — носители иммунной памяти.
Лимфоциты созревают в клетках красного костного мозга, процесс их созревания получил название лимфопоэза. В- и Т-лимфоциты образуются из общей стволовой клетки, переходящей в клетку предшественницу, затем идет лимфопоэтинчувствительная клетка, чувствительная к гормону-индуктору лимфопоэтину или тимопоэтину. После чего созревание лимфоцитов раздваивается на два ряда, из которых образуются В- и Т-лимфоциты. Первый ряд — лимфобласт, пролимфоцит, В-лимфоцит. Второй ряд — плазмобласт, проплазмоцит, плазмоцит, Т-лимфоцит.
Известно, что количество лейкоцитов крови поддерживается на относительно постоянном уровне. Однако, механизмы, лежащие в основе лейкоцитарного гомеостаза остаются неизвестными до конца. Большая роль в регуляции лейкопоэза отводится гуморальным факторам, которые приводят к выработке специфических гуморальных веществ, регулирующих лейкопоэз. К ним относятся, в частности, гормоны-индукторы — лейкопоэтины, образующиеся во многих органах и тканях: костном мозге, селезенке, печени и др.
Последнее время появились данные о влиянии на лейкопоэз гормонов, содержащихся в самих лейкоцитах, названных лейкотриенами (А, В, С, Д, Е). По всей видимости, количество лейкоцитов в крови регулируется на клеточном уровне за счет гуморальных факторов, содержащихся в самих лейкоцитах. Так, в частности, имеются данные о биологически активных веществах — кейлонах и интерлейкинах, находящихся в самих белых клетках крови и осуществляющих ауторегуляцию постоянного уровня лейкоцитов в крови. Особая роль в образовании и регуляции количества лейкоцитов крови отводится интерлейкинам, причем для каждой формы лейкоцитов существует соответствующий интерлейкин (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7 и другие, всего — до 15 разновидностей).
В регуляции лейкопоэза, по всей видимости, имеют значение нервные механизмы, связанные с деятельностью центра кроветворения, расположенного в гипоталамической области, однако, механизмы нервной регуляции лейкопоэза до сих пор не изучены.
Известно, между различными формами лейкоцитов имеют место определенные количественные взаимоотношения, которые выражаются в процентах. Процентное отношение между различными формами лейкоцитов получило название лейкоцитарной формулы, имеющей в клинике большое диагностическое значение. Лейкоцитарную формулу подсчитывают обычно под микроскопом на 100 или 200 лейкоцитов. Понятно, что она дает лишь относительное представление о распределении в крови различных форм лейкоцитов.
В норме лейкоцитарная формула имеет следующие показатели:
базофилы — 0-1%,
эозинофилы — 2- 5%,
нейтрофилы: юные — 0-1%,
палочкоядерные — 4-6%,
сегментоядерные — 55-70%,
лимфоциты — 25-33%,
моноциты 4-8%.
Лейкоцитарная формула является, как было отмечено раньше, ценным диагностическим тестом и имеет поэтому большое практическое значение. Так, увеличение количества нейтрофилов в крови (нейтрофилез) сопутствует острым инфекциям, различным интоксикациям, злокачественным новообразованиям и др. В этом случае увеличение процентного содержания нейтрофилов часто сочетается с лейкоцитозом, поэтому имеет место абсолютный нейтрофилез. Нередко при заболеваниях крови, тяжелых инфекциях и интоксикациях и др. отмечается увеличение молодых форм нейтрофилов (юных, палочкоядерных), т. е. наблюдается сдвиг лейкоцитарной формулы влево. Уменьшение же количества молодых форм нейтрофилов свидетельствует о сдвиге лейкоцитарной формулы вправо и об угнетении костномозгового кроветворения. Уменьшение числа нейтрофилов (нейтропения) сопровождает в большинстве случаев вирусные заболевания, хронические инфекции и др. Увеличение количества эозинофилов — частный симптом аллергических состояний (эозинофилия). Увеличение количества базофилов в крови встречается сравнительно редко и может чаще всего свидетельствовать о хроническом миелолейкозе, полицитемии и др. (базофилия). Увеличение в крови количества лимфоцитов (лимфоцитоз) наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях: коклюше, ветряной оспе, доброкачественно текущем туберкулезе и др. Относительный лейкоцитоз с лейкопенией характерен больше для вирусной инфекции, например, при вирусном гепатите. Особенно выраженный лимфоцитоз встречается при хронических лейкозах. Увеличение числа моноцитов в крови (моноцитоз) часто имеет место при хронических инфекциях.
Однако, более точное представление о распределении в крови различных видов лейкоцитов может быть получено при пересчете лейкоцитарной формулы (с учетом общего числа лейкоцитов в 1 мм3 крови) в абсолютных цифрах, что получило название лейкоцитарного профиля.
